細(xì)胞需要根據(jù)當(dāng)前的環(huán)境信號(hào)調(diào)整自己的大小和生長(zhǎng)速度。人們發(fā)現(xiàn),mTORC1通路可以感知細(xì)胞應(yīng)激、生長(zhǎng)因子、以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可用性(比如氨基酸和葡萄糖),并在此基礎(chǔ)上控制細(xì)胞生長(zhǎng)和機(jī)體的內(nèi)部平衡。
在營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(氨基酸)存在的情況下,Rag GTPase會(huì)將mTORC1招募到溶酶體使其激活,但此前人們并不清楚Rag的具體調(diào)控機(jī)制。Rag蛋白家族是類似Ras的小GTPase。
研究人員發(fā)現(xiàn),Sestrin能與異源二聚體RagA/B-RagC/D GTPase結(jié)合,是RagA和RagB的鳥(niǎo)嘌呤核苷酸解離抑制子(GDI)。
當(dāng)Sestrin過(guò)表達(dá)時(shí),氨基酸誘導(dǎo)的Rag鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換受到抑制,mTORC1無(wú)法易位到溶酶體。也就是說(shuō),就算存在氨基酸,mTORC1也無(wú)法激活。溶酶體內(nèi)含有許多種水解酶類,能夠分解很多種物質(zhì),是在細(xì)胞中起消化作用的重要細(xì)胞器。許多疾病都與溶酶體發(fā)生故障有關(guān)。
如果Sestrin中保守的GDI模體發(fā)生突變,mTORC1信號(hào)通路就會(huì)對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不敏感,無(wú)法在缺乏氨基酸時(shí)正確失活。不過(guò)含有GDI模體的多肽,可以在這種情況下抑制mTORC1的信號(hào)。
研究顯示,缺乏Sestrin會(huì)降低新生小鼠的存活率。這是因?yàn)?,在新生小鼠的禁食階段(neonatal fasting),多個(gè)器官中的mTORC1無(wú)法正確失活。
這項(xiàng)研究為人們揭示了mTORC1通路的一個(gè)重要調(diào)控機(jī)制。Sestrin蛋白家族能夠通過(guò)GDI模體調(diào)控營(yíng)養(yǎng)敏感性的Rag GTPase,進(jìn)而控制mTORC1的信號(hào)傳導(dǎo)。
豬轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFR)ELISA Kit ,英文名: Pig transferrin receptor,TFR ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)ELISA Kit ,英文名: Pig Transferrin,TF ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬轉(zhuǎn)錄因子1(AP-1)ELISA Kit ,英文名: Pig Transcription Factor/Activator Protein 1,AP-1 ELISA KIT ,規(guī)格: 48T/96T
豬主要組織相容性復(fù)合體Ⅲ類(MHCⅢ)ELISA Kit ,英文名: Porcine MHC Ⅲ ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類(MHCⅡ)ELISA Kit ,英文名: Porcine MHC Ⅱ ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬主要急性期蛋白(MAP)ELISA Kit ,英文名: Pig major acute phase protein,MAP ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)ELISA Kit ,英文名: Pig neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂聯(lián)素受體2(ADIPOR2)ELISA Kit ,英文名: Pig adiponectin receptor 2,ADIPOR2 ELISA kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂聯(lián)素受體1(ADIPOR1)ELISA Kit ,英文名: Pig adiponectin receptor 1,ADIPOR1 ELISA kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂肪酸合成酶(FAS)ELISA Kit ,英文名: Pig fatty acid synthase,FAS ELISA kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)ELISA Kit ,英文名: Pig lipolysaccharide binding protein,LBP ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂蛋白脂酶(LPL)ELISA Kit ,英文名: Pig lipoprotein lipase,LPL ELISA kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)ELISA Kit ,英文名: Pig lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2 ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T
豬正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子(RANTES/CCL5)ELISA Kit ,英文名: Pig regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted,RANTES ELISA Kit ,規(guī)格: 48T/96T